В первой серии экспериментов авторы отслеживали судьбу остеогенных клеток с помощью экспериментов генетического мечения клеток определенной линейности (lineage tracing) и вытеснения метки (pulse-chase). Для этого мыши с индуцибельной Cre-рекомбиназой, экспрессия которой находилась под контролем специфических для остеогенных клеток промотров (osteocalcin или osterix), скрещивались с мышами, несущих ROSA26 флуоресцентный репортер. Используя интравитальную двуфотонную/конфокальную гибридную микроскопию костей свода черепа мышей F1 и классическую иммуногистохимию было показано, что преостеобласты (osterix) и остеобласты (osteocalcin) представляют собой высокодинамичные клеточные популяции, для которых характерна высокая степень обновле
Исследовательская группа David Scadden идентифицировала Mx1+ (myxovirus resistance-1) стромальные клетки у мышей как специфическую популяцию клеток, являющуюся основным источником вновь возникающих остеобластов в процессе физиологической и репаративной регенерации костной ткани in vivo.
Тем не менее, в исследованиях на мышах, в которых проводилась трансплантация культивируемых ММСК, были получены противоречивые данные о приживлении вводимых клеток в костном мозге и возможности их дифференцировки в остеобласты in vivo [6]. Ситуацию усугубляет и то, что ММСК является высоко морфологически и функционально гетерогенной популяцией клеток [7]. Формирование новой костной ткани с высокой эффективностью было описано при трансплантации разных субпопуляций: MCAM/CD146+ субэндотелиальные клетки костного мозга человека [8], CD105+Thy1+ клетки зачатков костей плода [9] или nestin+ клетки костного мозга мышей [10]. Таким образом, истинная природа остеогенных стволовых клеток/клеток-предшественниц у млекопитающих вплоть до настоящего времени остается предметом дискуссий. В тоже время их выявление, несомненно, важно для разработки эффективных методов клеточной терапии заболеваний костей.
В постнатальном костном мозге у мышей и человека существует популяция мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК). Они впервые были идентифицированы А.Я. Фриденштейном на основании их способности к формированию колоний in vitro и дифференцировке в различные клеточные типы при определенных условиях культивирования [3,4]. Было показано, что при трансплантации мышам в определенных условиях ММСК могут формировать гетеротопические кость и костный мозг с активным гемопоэзом. Именно поэтому многие исследователи считают, что ММСК являются родоначальницами клеток остеогенной линии у млекопитающих в постнатальном периоде [5].
Остеокласты осуществляют резорбцию костной ткани и имеют гемопоэтическое происхождение. В свою очередь остеобласты играют основную роль в регенерации костной ткани, а источник их происхождения в постнатальном периоде до сих пор окончательно не установлен. В классических исследованиях с 3H-тимидином было показано, что в постнатальном периоде остеобласты являются постмитотическими клетками и, что новые остеобласты формируются за счет пролиферации и дифференцировки клеток-предшественниц [1]. В настоящее время считается, что дифферон остеогенной линии клеток включает окончательно не идентифицированные мезенхимальные клетки-предшественницы, преостеобласты, остеобласты, выстилающие кость клетки и остеоциты [2].
Рост костей в организме млекопитающих, как правило, значительно замедляется или вовсе прекращается после завершения периода полового созревания. Однако, обладая способностью к восстановлению и постоянному изменению структуры, костная ткань остается весьма динамичной на протяжении всей жизни. В костях происходят процессы резорбции старой костной ткани и формирование новой - так называемое ремоделирование. Этот сложный процесс обеспечивается, прежде всего, за счет функционирования двух типов клеток: остеокластов и остеобластов.
Mx1+ стромальные клетки костного мозга - основание остеобластического клеточного дифферона у мышей?
Президент общества генной и клеточной терапии Нидерландов
Mx1+ стромальные клетки костного мозга - основание остеобластического клеточного дифферона у мышей?
Комментариев нет:
Отправить комментарий